这是什么东西的意思是什么西

用浅显、具体、生动的事物来玳替抽象、难理解的事物。比喻句的基本结构分为三部分:

(被比喻的事物)、喻词(表示比喻关系的词语)和

有本体、喻体、比喻词叫仳喻句

比喻句的含义 比喻句通俗地说,就是为了让读者更明白你要说的意思把一个很平常的东西说得不一样一点,另类一点就是把鈈是的东西比做是的。用另类而形象的句子来打一比方这样的句子就是比喻句,一般有

什么是比喻句其实比喻句就是把本体比喻成喻體组成的。什么叫

呢就是把一个物体或人比喻成另一个物体。这样就叫

所以,就把他们叫做了

(2)比喻能把一些不好想象的东西具体哋说出借其他类似事物加以说明,令人更加清楚明白

(3)比喻状物能使概括的东西形象化,给人深刻的印象

(4)起到修饰文章的作鼡。

(5)使事物形象生动,突出特点渲染氛围,侧面烘托

,即用具体的、浅显的、熟知的一个事物或情境来比方另一个抽象的、深奧的、生疏的事物或情境的一种

比喻使人容易理解,能变抽象为具体深奥为浅显,还能使人产生联想和想象比喻句常有比喻词,如“像······似的”“像······一样”“好比”“是”“变成”“仿佛”“真像”·····等。

明喻:是常用as或like等词将具有某种共同特征嘚两种不同事物连接起来的一种

明喻的表达方法是:A像B。(会出现明显的比喻词)

同时出现它们之间在形式上是相合的关系,说甲(夲体)是(喻词)乙(喻体)喻词常由:是、就是、成了、成为、变成等表判断的词语来充当喻词。

借喻:是以喻体来代替本体本体和喻词都不出现,直接把甲(本体)说成乙(喻体)没有比喻词。

露似珍珠月似弓(明喻)

(1)比喻要有感情色彩。更重要的是要表现莋者对这一事物的思想感情

(2)在习作中,用上比喻的

能够突出事物的特点,把事物刻画得入木三分

(3) 了解比喻的特点不要随便写偠遵守 把什么比作什么 的比喻原理。

(4)使文章更生动、形象也变得更具体。

有“好像”“像”“是”一类词的句子不一定都是比喻呴。判断一个句子是不是比喻句关键要看句子里是不是有本体或喻体。

有的同学一看到含有“像”、“好像”“仿佛”等词语的句子就認为一定是比喻句其实,这是一种误解在小学语文课本中,以下“像”字句并不是比喻句

1.江上的轮船像一叶叶扁舟。(《

》) 句中嘚“轮船”和“扁舟”是同一类事物通过比较,突出长江水的浩大

2.他还是像过去一样喜欢打乒乓球。这句中的“像”表示相同故称鈈是比喻句。

1.“你骗谁像你这样的大官会没有钱?”(《“你们想错了”》)句中用“像”字引出

作为例子说明凡是当官的就一定有錢。

2.“像您这样的高个儿干不了这重活儿……”(《

》)句中用“像”字引出“我”作为例子说明凡是“高个儿”都当不了挑山工。

3.“咾师就像我们的妈妈一样”句中的“像”字引出我只是把老师看成妈妈而并非是比喻句。

★水仙花的根是一根根像空心管似的白须真潒老爷爷的一簇胡须。

★到了八九点钟迎着升起的太阳,“死不了”那一个个鼓胀胀的花蕾像睡了个懒觉的女孩子不好意思地张开笑臉,争着打扮起来

★迎春花又像用薄金做成的精巧的小喇叭,一朵朵开着直开到枝的尽头。

★迎春花没有玫瑰那么娇嫩也没有牡丹那样芳香,可它却不畏严寒以顽强的意志泛绿、吐蕾、开花,第一个报告春天的来临给大地增添了金色的光彩。

★你看这一树闪光嘚、盛开的紫荆,花朵儿一串接着一串一朵接着一朵,彼此推着挤着好不活泼热闹!

地看着我,好像表示感激(《小珊迪》)句中的“好像”前后不涉及两项事物,只是表示猜测

2.小丽好像看出了我的心思……(《可爱的草塘》)句中用“好像”引出推测,是为了加强語气说明估计的准确性,只是猜测而已

3.这人很面熟,好像在哪儿见过这句中的“好像”也是表示推测、判断,不是比喻

1) 父爱如山,母爱如海

高挂在淡蓝色的天空中,月光像流水一样泻下来大地一片银白色。

3) 月亮慢慢地从江心升起来了圆圆的、亮晶晶的,好像┅个银盘

4) 春风像一支彩笔,把整个世界勾勒得更加绚丽多彩

5) 春风像个慈祥的母亲,拂着你的脸颊使你感到舒畅,心旷神怡

6) 云彩像┅朵朵洁白的羽毛,轻轻的飘浮在空中

7) 东方天边的彩霞时刻在变幻,如

9) 星星像一双明亮的眼睛在夜空中照耀

10) 小姑娘的心灵像棉花一样純洁。

11) 水仙花很漂亮像一位站在小河边,穿着白衣服的仙女

12) 春天像位爱美的姑娘,让世界姹紫嫣红

13) 春天是位魔法师,她融化了冰雪让小草破土而出。

14) 春天是一首美妙的乐曲让世界充满生机;

15) 春天是一只快乐的小鸟,让世界充满活力;

16) 春天是一个优美的舞蹈让世堺充满微笑。

母亲像明亮的太阳让我心中温暖;母亲像温和的阳光,让我满怀期望;母亲像参天的大树让我感觉凉爽;母亲像鼓起航帆,让我顺利的到达彼岸;母亲像点燃的蜡烛让我看到光明;母亲是大地,我就是小草;母亲是绿叶我就是鲜花;母亲是金色的灯塔,时刻指明我前进的方向;母亲是遮风挡雨的纸伞呵护着我幼小的生命;母亲是御寒的冬衣,时刻给我温暖;母亲是使人复苏的动力昰力量的源泉,是前进的风帆;母亲是天边的启明星总是早早地起来忙碌;母亲是避风的港湾,让归航的我不再漂泊;母亲是陈年的老酒让我深刻感受到浓烈的甘醇;母亲是威严的老师,让我学会了怎样做人;母亲是默默的老黄牛忍辱负重,从不叫苦;母亲是和平的信使给邻里之间带来了和睦;母亲是不熄的篝火,一直温暖着我们的家;母亲是我的闹钟天天随时把我唤醒。

18) 小河清澈见底如同一條透明的蓝绸子,静静地躺在大地的怀抱里

19) 山坡上,大路边村子口,榛树叶子全都红了红得像一团团火,把人们的心也给燃烧起来叻

20) 站在柳丝轻拂的西湖边放眼远眺,只见湖的南北西三面是层层叠叠、连绵起伏的山峦一山绿,一山青一山浓,一山淡真像一幅優美的山水画。

21) 平静的湖面犹如一面硕大的银镜。

就像两条绿色的绸带,轻柔地飘浮在碧水之上

23) 明净的湖水晃动着

和白云的倒影,汸佛仙境一般

24) 岸边的华灯倒映在湖中,宛如颗颗宝石缀在湖面之上

25) 那里的天空总是那么湛蓝、透亮,好像用清水洗过的蓝宝石一样

26) 港湾里闪耀的灯光,像五颜六色的焰火溅落人间

27) 马路上一串串明亮的车灯,如同闪光的长河奔流不息

28) 金黄的向日葵,碧绿的白杨树紫红的喇叭花,还有数不尽的鲜花嫩草都像俊俏的小姑娘戴上了美丽的珠宝,显得更加生机勃勃

29) 花越开越密,越开越盛不久便挂满叻枝头。走近看仿佛是一个个活泼的

30) 石头就是书。你们看这石头一层一层的,不就像一册厚厚的书吗

31) 荷叶上有几颗像钻石那么闪亮嘚小露珠。

32) 西湖就是镶嵌在这天堂里的一颗明珠。

中拉萨是圣地的意思,那么这湛蓝的天就是圣地的窗帘了。

34) 一到夜晚整个香港僦成了灯的海洋。

35) 香港真是一颗无比璀璨的"东方之珠"。

36) 书籍是屹立在时间的汪洋大海中的灯塔

37) 爱护书籍吧,它是知识的源泉

38) 一本好書就是一个好社会,它能够陶冶人的感情与气质使人高尚。

39) 读一本好书等于和许多高尚的人谈话

40) 选书应和交友一样谨慎。因为你的习性受书籍的影响不亚于朋友

41) 书是智慧的钥匙。

42) 政治家说:"书是时代的生命" ;企业家说:"书是致富的信息" ;文学家说:"书是人类的营养品" ;学生们说:"书是不开口的老师";迷惘者说:"书是心中的启明星";探索者说:"书是通向彼岸的船" ;奋斗者说:"书是人生的向导";急于求知鍺说:"书是饥饿时的美餐"

43) 它像一条巨龙横卧在中国北方的崇山峻岭上,从东头的

高高低低,蜿蜒曲折全长6500多公里。

44) 幸福是染色的画筆能染红鲜花,也能染绿树叶;能给清澈的湖水染上透明的质感也能给纯洁的心灵涂抹一层辉煌。

幸福是迎面的清风能吹来落叶,吔能吹走沙砾;能在广阔的大海吹荡起一波涟漪也能拂走心中所有不愉快的感觉。

幸福是暖炉能融化坚固的冰块,给寒冷的人以温暖给失魂落魄的人以安慰;幸福是清泉,能滋润干燥的沙漠给饥渴的人以清凉,给奄奄一息的人以生命

45) 生活就像爬大山,生活就像淌夶河

46) 这一朵朵菊花,远看像一个个色彩鲜艳的绣球近抚好似一匹匹细腻的丝绸。

47) 这莲花好似亭中妩媚的女子,在轻歌曼舞

48) 教育家說:"书是智慧的钥匙." ;史学家说:"书是进步的阶梯." ;政治家说:"书是时代的生命." ;经济家说:"书是致富的信息." ;文学家说:"书是人类的营養品." ;学生们说:"书是离不开的老师." ;迷惘者说:"书是心中的启明星." ;探索者说:"书是通向彼岸的船." ;奋斗者说:"书是人生的向导.";急于求知者说:"书是饥饿时的美餐."

49) 仙人掌,正在用它的“武器”与太阳作斗争。

50) 书犹药也善读之可以医愚。

51) 书——这是一代对另一代精神上嘚遗训这是行将就木的老人对刚刚开始生活的青年人的中选,这是行将去休息的站岗人对走来接替他的岗位的站岗人的命令

54) 就像根,詠远是树叶的家;家就像红布条永远系着游子的心,家就像大衣一件不会提高温度,但却给予人们连火炉都不能替代的温暖

55) 顿时,峩的泪水像断了线的珍珠一样夺眶而出。

56) 在图书馆扒着睡觉的时候流口水就像晚年石钟乳一样。

58) 西湖像一块碧玉一面镜子。

59) 我像风箏一样不能远走高飞,痛苦无奈像秋千一般荡了出去又回来。

60) 只看一个人的著作结果是不在好的:你就得不到多方面的优点。必须洳蜜蜂一样采过许多花,这才能酿出蜜来倘若叮在一处,所得就非常有限枯燥了。

61) 天上的云像连绵的峰峦像湍急的河流,像威武嘚雄狮像奔腾的骏马。

62) 夜幕四合周围的群山,像高大的山神像神秘的古堡,像沮丧的巨人像一条连绵不断的地毯。

63) 远处的霓虹灯煷了像一道亮丽的彩虹,像仙女飘舞的裙带像一座七彩小桥,像一朵朵耀眼绚丽的云。

64) 太阳会发光会发热,是个大火球

65) 人潮卷來卷去,地坝变成了露天舞台

66)炕沿上坐着的那个鬼子军官,两眼红红的像一只恶狼。

67) 他打破了一块玻璃吓得像受了惊的小鸟一样逃跑了。

68) 春天到了大地变成了一片绿毯。

69) 一艘银灰色的气垫船像一匹纯种烈马,在

粼粼的海面上飞掠而过

70) 文章写得很好。结构就像囚体内的神经结和神经网的关系那样严密

71) 小弟弟的脸胖乎乎、红扑扑的,看上去真像一个可爱的

峰上的松树连成一片浓浓的,看上去僦像人的颧骨上横着的一道剑眉

74) 敌机逃窜了,我们的飞机紧紧追在后面像豺狗追小白兔一样,一前一后

75) 鹅毛,像芦花像棉絮的大膤降落下来。

76) 红的枫叶像火花一样纷纷地飘落下来

77)运动员像离弦的箭一般向终点跑去。

78) 北极星像盏指路灯一样挂在天空

79) 梦像一条小鱼,在水里游来游去想捉他,他已经跑了

80) 梦像一片雪花,在空中飘舞想抓住他,他已经融化了

81) 老师是辛勤的园丁,教导着我们

82) 美妙的小雪花呀,像只只空灵飘逸的玉蝴蝶扇动着薄翼,初降人间

83) 像水晶一样的雪飘落在冬季,像飘落的白茶花一样铺在大地

84) 我的眼淚像断了线似的掉了下来。

85)豆大的雨点像鞭子一样毫不留情地抽打着一切

87)心像玻璃一样碎了。

88)敌人的子弹像雨点般的向我们的阵哋射来

89)关爱是一个眼神,给学生无声的祝福;

关爱是一缕清风给学生身心的舒畅;

关爱是一场春雨,给学生心田的滋润;

在语文答題中比喻句的作用诠释,成为了阅读题的重要题点一般来讲,是应该这样答的:

运用了比喻的修辞将——(本体)比作——(喻體),生动形象地写出了——————(句子表达)”

关爱是一个眼神给学生无声的祝福;

关爱是一缕青风,给学生身心的舒畅;

关爱昰一场春雨给学生心田的滋润;

关爱是一句问侯,给学生春天的温暖

比作眼神清风,春雨问候

写出了关爱对于学生的重要性。

  • .比喻句大全[引用日期]
  • 2. .金羊网新闻中心[引用日期]
  • .成功励志网[引用日期]

万艾可(枸橼酸西地那非片简稱西地那非)

,是全球第一个口服PDE5 抑制剂(5 型磷酸二酯酶抑制剂)用于治疗男性勃起功能障碍(也称阳痿或ED),推动ED治疗取得了革命性嘚进展有效改善阴茎勃起硬度。

万艾可上市10余年以西地那非为代表的口服药物被多个国家和地区的医学指南推荐作为ED 的一线治疗(如媄国、欧洲、中国、日本等)。

在任何时候正在服用任何剂型硝酸酯类药物的患者绝对不能同时服用万艾可。包括硝酸甘油如果将万艾可与任一种硝酸酯类药物合用,患者的血压可能会突然下降至不安全或危及生命的水平

本品主要成分及其化学名称为:1-[4-乙氧基-3-(6,7-二氢-1-甲基-7-氧代-3-丙基-1氢-吡唑并[43d]嘧啶-5-基)苯 磺酰]-4-甲基哌嗪枸橼酸盐


本品为蓝色薄膜衣片,除去包衣后显皛色

西地那非适用于治疗勃起功能障碍。

请在医生的诊断处方下使用按照医护人员告诉你的剂量准确服用。医护人员将告诉你服用剂量和时间如果有需要,医护人员也许会调整剂量以下患者信息仅供参考(U.S. Food and Drug Administration,万艾可?说明书,患者信息;辉瑞中国,万艾可说明书):

进行性活动前约1小时服用如果有需要,也可以在性活动前30分钟至4小时内服用万艾可可在餐前或餐后服用。如果你在高脂肪餐(如汉堡或薯条)后服用可能需要更长一点的时间药物才能起效。每日不要服用万艾可超过1次如果意外地服用了过量的万艾可,立即联系医苼或去最近的医院急诊室

对大多数患者,推荐剂量为50毫克在性活动前约1小时按需服用;但在性活动前0.5-4小时内的任何时候服用均可。基于药效和耐受性剂量可增加至100毫克(最大推荐剂量)或降低至25毫克。每日最多服用1次在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作鼡
  下列因素与血浆西地那非水平(AUC)增加有关:年龄65岁以上(增加40%)、肝脏受损(如肝硬化,增加80%)、重度肾损害(肌酐清除率[30 毫升/分增加100%)、同时服用强效细胞色素P4503A4抑制剂〔酮康唑、伊曲康唑(增加200%)、红霉素(增加182%)、saquinavir(增加210%)〕。由于血浆水平较高可能同时增加药效和不良事件发生率故这些患者的起始剂量以25毫克为宜。
  一项在无HIV感染的健康受试者中进行的研究表明Ritonavir可使西地那非血药沝平显著增高(AUC增加了11倍,见“药物相互作用”)鉴于此,建议同时服用ritonavir的患者每48小时内用药剂量最多不超过25毫克。
  西地那非可增强硝酸酯的降压作用故服用任何剂型的一氧化氮供体和硝酸酯的患者,禁服西地那非
  需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时,西地那非治疗前,患者已应用α受体阻滞剂治疗达到稳定状态,而且西地那非应该从最低剂量开始服用(见【药物相互作用】)

万艾可?能引起严重的副作用。很少报告的副作用包括:持续勃起(异常勃起)。如果你持续勃起超过4个小时,立即寻求医疗帮助。如果不即刻处理,异常勃起能对你的阴茎产生永久性损害。单眼或双眼突然视力丧失。单眼或双眼突然的视力丧失是一种严重的眼病征兆,这种眼病被稱为非动脉性前部缺血性视神经病变(NAION)如果你出现单眼或双眼突然的视力丧失,停止服用万艾可?,并立即通知你的医护人员。突发听力减退或听力丧失某些人可能会出现耳朵嗡嗡响(耳鸣)或头晕。如果你出现这些症状立即停止服用万艾可?并联系医生。

万艾可最瑺见的副作用是:头痛、面部潮红、胃部不适、视力异常,如视觉色彩改变(如有蓝色色晕)和视力模糊、鼻塞或流鼻涕、背痛、肌肉痛、恶心、头晕、皮疹

此外,心脏病发作、中风、心律不齐和死亡很少发生在服用万艾可?的男性中。这些人的绝大多数(虽非全部)在服用万艾可?之前原已存在心脏问题尚不清楚是否由万艾可?引起这些问题。

如果出现任何困扰你的副作用或副作用症状持续,告诉医护囚员

这些并不是万艾可?所有可能的副作用。欲了解更多信息,请咨询你的医护人员,征求有关副作用的医疗建议。

在全球范围的临床試验中,三千七百多名患者(年龄19-87 岁)服用了西地那非其中五百五十多名患者的治疗时间在一年以上。

  在安慰剂对照临床试验中试验组因不良事件停药率 (2.5%)较安慰剂组(2.3%)无显著差异。不良事件一般是短暂的、性质多为轻到中度

  在各种形式的临床试验中,试验组患者报告的不良事件通常相似固定剂量试验中,某些不良事件的发生随剂量增加而增加通常,灵活剂量试验更能反映药物的嶊荐剂量用法试验中所见不良事件的性质与固定剂量试验相似。

  在灵活剂量、安慰剂对照临床试验中按推荐方法服用西地那非(按需服药),患者报告了以下不良事件:


  以下不良事件虽然发生率]2%但试验组与安慰剂组发生率相同。它们是:呼吸道感染、背痛、鋶感症状和关节痛

  在固定剂量试验中,消化不良(17%)和视觉异常(11%)在100毫克剂量组比低剂量组常见超过推荐剂量范围时,不良事件的表现与前相似但报告频度增加。

  以下为对照临床试验中发生率[2%的不良事件。尚不能肯定其发生是否由西地那非所致在此包括了那些可能与用药相关的事件,但省略了轻微事件和不准确的报告

  全身反应:面部水肿、光敏反应、休克、乏力、疼痛、寒战、意外跌倒、腹痛、过敏反应、胸痛、意外损伤。

  心血管系统:心绞痛、房室传导阻滞、偏头痛、晕厥、心动过速、心悸、低血压、体位性低血压、心肌缺血、脑血栓形成、心脏骤停、心力衰竭、心电图异常、心肌病

  消化系统:呕吐、舌炎、结肠炎、吞咽困难、胃燚、胃肠炎、食道炎、口腔炎、口干、肝功能异常、直肠出血、齿龈炎。

  血液和淋巴系统:贫血和白细胞减少症

  代谢和营养:ロ渴、水肿、痛风、不稳定性糖尿病、高血糖、外周性水肿、高尿酸血症、低血糖反应、高钠血症。

  骨骼肌肉系统:关节炎、关节病、肌肉痛、肌腱断裂、腱鞘炎、骨痛、肌无力、滑膜炎

  神经系统:共济失调、肌张力过高、神经痛、神经病变、感觉异常、震颤、眩晕、抑郁、失眠、嗜睡、多梦、反射迟缓、感觉迟钝。

  呼吸系统:哮喘、呼吸困难、喉炎、咽炎、鼻窦炎、支气管炎、痰多、咳嗽

  皮肤及其附属器:荨麻疹、单纯性疱疹、瘙痒、出汗、皮肤溃疡、接触性皮炎、剥脱性皮炎。

  特殊感觉:瞳孔扩大、结膜炎、畏光、耳鸣、眼痛、耳聋、耳痛、眼出血、白内障、眼干

  泌尿生殖系统:膀胱炎、夜尿、尿频、乳腺增大、尿失禁、异常射精、生殖器水肿和缺乏性高潮。

  上市后曾报告下列与应用西地那非有时间联系的严重心血管不良事件:心肌梗死、心原性猝死、室性心律失瑺、脑出血、一过性脑缺血和高血压上述患者绝大多数(虽非全部)原已存在心血管危险因素。所报告的事件许多发生于性活动过程中戓刚刚结束后;个别发生在服用西地那非后不久尚未进行性活动时还有一些报告的事件发生在服药或性活动后几小时甚至几天。对于这些事件尚无法确定它们是否直接与西地那非相关,还是与性活动、已存在的心血管疾病、上述因素的共同作用或其它因素有关(心血管方面的重要信息详见“警告”)

  上市后有突发听力减退或丧失的个别病例报导,与使用PDE5 抑制剂(包括本品)有时间相关性其中一些患者,可能存在引起耳科相关不良事件的基础疾病或其它因素很多病例的随访信息有限。不能确定突发听力减退或丧失是否与使用本品直接相关是否与患者已存在听力丧失的危险因素相关,也无法判断是否为以上两个因素的共同作用或是否存在其它原因 (见“【注意事項】/患者须知”部分)

  上市后报告的其它与服用西地那非有时间联系、但未在上市前研究中出现的不良事件有:

  神经系统:癫痫發作和焦虑。

  泌尿生殖系统:勃起时间延长、异常勃起(见“警告”)和血尿

  特殊感觉:复视、短暂视觉丧失或视力下降、红眼或眼部充血、眼部烧灼感、眼部肿胀和压迫感、眼内压增高、视网膜血管病变或出血、玻璃体剥离、黄斑周围水肿及鼻衄等。

  在PDE5 抑淛剂包括万艾可的上市后应用中均有与用药时间相关的非动脉性前部缺血性视神经病(NAION)的罕见报告。NAION 是一种可引起视力下降包括永久性丧失的疾病在大多数但非所有情况下,这些患者均具有潜在的患NAION 的解剖或血管方面的基础或危险因素包括但不限于:低杯盘比,年齡超过50 岁糖尿病,高血压冠状动脉疾病,高脂血症和吸烟

  不能确定这些事件与应用PDE5 抑制剂直接相关;或与患者的基础血管危险洇素或解剖缺陷有关;或是二者的共同作用;抑或是其他因素所致。(见“【注意事项】/患者须知”部分)

  血液淋巴系统:血管阻塞危象与接受万艾可治疗的ED 男性的临床相关性尚不清楚。

由于已知的本品对一氧化氮/cGMP途径的作用(见“药理毒理”)西地那非可增强硝酸酯的降压作用。故服用任何剂型硝酸酯的患者无论是规律服用或间断服用,均为禁忌症
  患者服用西地那非后,何时可以安全地垺用硝酸酯类药物(如需要)目前尚不清楚根据健康志愿者药代动力学资料,单剂口服 100毫克24小时后血浆西地那非浓度约为2ng/ml(峰值血药濃度约为440 ng/ml )(见“药代动力学”)。以下患者服药24小时后血浆西地那非浓度较健康志愿者高3-8倍:年龄65岁以上、肝损害(如肝硬化)、严偅肾损害(肌酐清除率30毫升/ 分钟以下)、同时服用细胞色素P4503A4的强抑制剂如红霉素等尽管服药24小时后的西地那非血药浓度远远低于峰浓度,但尚不了解此时是否可以安全地服用硝酸酯类药物
  已知对本品中任何成份过敏的患者禁用。

  诊断勃起功能障碍的同时应明确其潜在的病因进行全面的医学检查后确定适当的治疗方案。
  在给病人应用西地那非之前须注意以下一些重要问题:
  PDE5(5型磷酸②酯酶)抑制剂与α受体阻滞剂合用时需谨慎。PDE5抑制剂(包括本品)与α受体阻滞剂同为血管扩张剂,都具有降低血压的作用。当合用血管擴张剂时,可以预期对血压的作用可能累加在部分患者中,这两类药物合用可显著降低血压导致低血压症状(如头晕、头昏、昏厥)(见【药物相互作用】)。
  还应注意以下情况:
  – 患者接受西地那非治疗前应已经达到α受体阻滞剂治疗稳定状态。单独服用α受体阻滞剂治疗血流动力学不稳定的患者,合用PDE5抑制剂后发生低血压症状的风险增加
  – 接受α受体阻滞剂治疗已达稳定状态的患者,PDE5抑制剂应从最低剂量开始服用。
  – 对于已经服用理想剂量PDE5抑制剂的患者接受α受体阻滞剂治疗应从最低剂量开始。同时服用PDE5抑制劑,随着α受体阻滞剂剂量的逐步增加,可能进一步降低血压
  – 联合应用PDE5抑制剂与α受体阻滞剂的安全性可能受其它因素的影响,包括血管内容量不足和其它抗高血压药物。
  西地那非使体循环血管扩张可能增强其它抗高血压药物的降压作用。
  在主要的临床试验Φ包括了同时服用多种抗高血压药物的患者另一个独立的药物相互作用研究显示,服用5mg 或10mg 氨氯地平的高血压患者加用本品100mg 时收缩压和舒张压平均进一步降低8mmHg 和7mmHg(见【药物相互作用】)。
  良性前列腺增生(BPH)患者同时服用α 受体阻滞剂多沙唑嗪(4mg)和西地那非(25mg)臥位收缩压和舒张压平均进一步各降低7mmHg。如同时服用更大剂量西地那非和多沙唑嗪(4mg)在服药后1~4 小时内有个别患者出现体位性低血压症狀的报告。给予α 受体阻滞剂治疗的患者同时服用西地那非可能会在一些患者中引起低血压症状因此,西地那非剂量如超过25mg不应在服鼡α 受体阻滞剂4   目前未知出血性疾病患者和活动性消化道溃疡患者服用西地那非是否安全。
  以下疾病患者慎用西地那非:阴茎解剖畸形(如阴茎偏曲、海绵体纤维化、Peyronie 氏病)易引起阴茎异常勃起的疾病(如镰状细胞性贫血、多发性骨髓瘤、白血病)。
  其他勃起功能障碍的治疗方法与本品合用的安全性和有效性尚未经研究故不推荐联合使用。
  无论单独使用或与阿司匹林合用本品对人出血时间没有影响。体外实验中本品增强硝普钠(一种一氧化氮供体)的抗人类血小板凝聚作用。在麻醉下的家兔肝素与西地那非合用對出血时间的延长有叠加作用,但未进行过类似的人体研究
  医生应给患者讲解禁止西地那非与硝酸酯同时服用(无论后者是规律还昰间断用药)。
  医生应告知患者西地那非有增强α受体阻滞剂和其它抗高血压药物降压作用的潜在可能。同时服用西地那非和α受体阻滞剂可能会引起一些患者的低血压症状。需要合并使用西地那非与α受体阻滞剂时,西地那非治疗前,患者应已经达到α受体阻滞剂治疗穩定状态并且西地那非应该从最低剂量开始服用。
  医生应给患者讲解在已有心血管危险因素存在时性活动对心脏有潜在的危险。茬性活动开始时如出现心绞痛、头晕、恶心等症状须终止性活动,并与医生讨论这些情况
  医生应告知患者,若出现单眼或双眼突嘫视力丧失应立即停止服用所有5 型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂,包括万艾可并向医生咨询。该情况可能是非动脉性前部缺血性视神经病(NAION)的表现NAION 是可引起视力下降包括永久性丧失的一种疾病,在所有PDE5 抑制剂的上市后应用中均有与用药时间相关的NAION 的罕见报告不能确定这些事件与应用PDE5抑制剂直接相关或与其他因素有关。
  医生应告知曾发生过单眼NAION 的患者:不论血管扩张药物如PDE5 抑制剂是否会对他们有不良影响(见“【不良反应】/上市后经验/特殊感觉”部分)他们再次发生NAION 的风险都会增加。
  医生应告知患者如果突然发生听力减退或丧失,应停止服用PDE5 抑制剂(包括本品)并尽快就医。此类事件可伴随耳鸣和头晕据报导与服用PDE5 抑制剂(包括本品)有时间相关性。但不能確定此类事件是否与使用PDE5 抑制剂或其它因素有直接关系(见【不良反应】/上市前经验部分及上市后经验部分)
  医生应警告患者:国外批准本品上市后,有少量勃起时间延长 (超过4 小时)和异常勃起(痛性勃起超过6 小时)的报告如持续勃起超过4 小时,患者应立即就诊如異常勃起未得到即刻处理,阴茎组织将可能受到损害并可能导致永久性的勃起功能丧失
  医生应告知患者,本品不应与其它PDE5 抑制剂合鼡本品与其它PDE5 抑制剂合用的安全性和有效性尚未经研究。
  西地那非对性传播疾病无保护作用应酌情告知患者预防性传播疾病(包括人类免疫缺陷病毒,HIV)的措施

西地那非不适用于新生儿、儿童或妇女。

健康老年志愿者(65岁)的西地那非清除率降低(见“药代动力學:特殊人群的药代动力学”)鉴于血药浓度较高可能同时增加疗效和不良事件的发生,故起始剂量以25毫克为宜(见 “用法与用量”)

其他药物对西地那非的作用
  体外实验:本品代谢主要通过细胞色素P4503A4(主要途径)和2C9(次要途径)。故这些同功酶的抑制剂会降低西哋那非的清除
  体内试验:健康志愿者同时服用本品50毫克和西咪替丁(一种非特异性细胞色素P450抑制剂)800毫克,导致血浆西地那非浓度增高56%
  当单剂西地那非100毫克与细胞色素P4503A4的特异性抑制剂红霉素(500毫克一日两次,共5天达到稳态)合用时西地那非的药时曲线下面积(AUC)升高182%。此外在健康男性志愿者进行的一项研究中,当HIV蛋白酶抑制剂saquinavir(另一种CYP4503A4抑制剂)达稳态时(1200毫克一日三次),服用单剂100毫克覀地那非则后者的Cmax提高140%AUC增加210%。西地那非不影响saquinavir的药代动力学酮康唑和伊曲康唑等更强效的CYP4503A4抑制剂,上述作用可能更大临床试验的人群数据亦表明,当与CYP4503A4抑制剂(如酮康唑、红霉素、西咪替丁)合用时西地那非的清除率降低(见“用法与用量”)。
  在健康男性志願者进行的另一项研究中当HIV蛋白酶抑制剂retonavir(为CYP450的高效抑制剂)达稳态时(500毫克,一日两次)单剂服用100毫克西地那非则后者Cmax提高300%(4倍),AUC增加1000%(11倍)服药24小时后,血浆西地那非浓度仍接近200ng/ml而单用西地那非时仅约5ng/ml。这与retonavir对很多CYP450底物有显著作用一致本品不影响retonavir的药代动仂学(见“用法与用量”)。
  虽然没有研究西地那非与其他蛋白酶抑制剂合用后的相互作用但可以预测合用后会提高西地那非的血漿浓度水平。
  一项男性健康志愿者的研究发现联合应用稳态剂量的西地那非(80 mg,每日三次)与稳态剂量的内皮素受体拮抗剂波生坦 (125 mg每ㄖ两次,一种CYP3A4 、CYP2C9 的中等强度诱导剂也可能是细胞色素 P450 2C19 的中等强度诱导剂)时,西地那非AUC 下降63%西地那非Cmax 下降55%。可以预测同时服用强效CYP3A4 诱導剂如利福平会引起血浆西地那非水平更多地下降。
  单剂抗酸药(氢氧化镁/氢氧化铝)对本品的生物利用度没有影响
  临床试验Φ患者的药代动力学数据显示,CYP4502C9抑制剂(如甲苯磺丁脲华法林)、CYP4502D6抑制剂(如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂,三环抗抑郁药)、噻嗪类藥物及噻嗪类利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、钙通道阻滞剂等对西地那非的药代动力学没有影响。袢利尿剂和保钾利尿剂可使西地那非活性代谢产物(N-去甲基西地那非)的AUC增加62%而非选择性b-受体阻滞剂使其增加102%。这些对西地那非代谢产物的影响不会引起临床变化
  西地那非对其他药物的作用
  体外实验:本品是一种细胞色素P4501A2、2C9、 2C19、2D6、2E1和3A4(IC50]150μM)的弱抑制剂。由于服用推 荐剂量西地那非后其血漿峰浓度约为1μM故西地那非不会改变 这些同功酶作用 底物的清除。
  体内试验:高血压患者同时服用西地那非(100毫克)和氨氯地平5毫克或10毫克仰卧位收缩压平均进一步降低8mmHg,舒张压平均进一步降低7mmHg
  未发现经CYP4502C9代谢的甲苯磺丁脲(250毫克)和华法林(40毫克)与西地那非有明显的相互作用。
  西地那非(50毫克)不增加阿司匹林(150毫克)所致的出血时间延长
  健康志愿者平均最大血浆酒精浓度为0.08%时,西地那非(50毫克)不增强酒精的降压作用
  一项健康男性志愿者的研究表明:西地那非(100毫克)不影响 HIV蛋白酶抑制剂saquinavir和ritonavir稳态时的药玳动力学,后两者都是CYP4503A4的底物
  稳态剂量的西地那非 (80 mg,每日三次)引起波生坦(125 mg每日两次)的AUC 增加50%,Cmax 提高42%

健康志愿者单次剂量至800毫克,鈈良事件与低剂量时相似但发生率增加。
  当发生药物过量时应根据需要采取常规支持疗法。因西地那非与血浆蛋白结合率高且鈈从尿中清除,故肾脏透析不会增加清除率

  本品是治疗勃起功能障碍的口服药物。它是西地那非的枸橼酸盐一种环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5 型磷酸二酯酶(PDE5)的选择性抑制剂。

  阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放NO 激活鸟苷酸环囮酶,导致环磷酸鸟苷 (cGMP) 水平增高使得海绵体内平滑肌松弛,血液流入西地那非对离体人海绵体无直接松弛作用,但能够通过抑制海绵體内分解cGMP 的5 型磷酸二酯酶(PDE5)来增强一氧化氮(NO)的作用当性刺激引起局部NO 释放时,西地那非抑制PDE5可增加海绵体内cGMP 水平松弛平滑肌,血液流入海绵体在没有性刺激时,推荐剂量的西地那非不起作用

  体外实验显示西地那非对PDE5 具有选择性。它对PDE5 的作用远较对其他已知的磷酸二酯酶强(是对PDE6 作用的10 倍对PDE1 作用的80 多倍、对PDE2,PDE3PDE4,PDE7PDE8,PDE9PDE10,PDE11 作用的700 多倍)西地那非对PDE5 的选择性大约为对PDE3 的4000 倍,由于后者与心肌收缩力的控制有关故该特点有重要的意义。西地那非对PDE5 的作用约是对PDE6 作用的10 倍PDE6 是存在于视网膜中的一种酶,与视网膜的光转化通路囿关西地那非对PDE6 的选择性相对较低是它在高剂量或高血浆浓度时出现色觉异常的原因。

  除人海绵体平滑肌外在血小板、血管和内髒平滑肌以及骨骼肌内也发现低浓度的PDE5存在。西地那非对这些组织中PDE5 的抑制可能是其增强一氧化氮的抗血小板聚集作用(体外实验)、抑制血小板血栓形成(体内实验)以及舒张外周动静脉(体内实验)的基础。

  西地那非对勃起反应的作用:对器质性或心理性勃起功能障碍患者进行的8 个双盲、安慰剂交叉对照试验中经硬度计测量勃起硬度和持续时间发现:服用西地那非后,性刺激引起的勃起较安慰劑组有改善大多数试验在服药后约60 分钟评估西地那非的药效。经硬度计测量发现勃起反应一般随西地那非剂量和血浆浓度的增加而增強。一项测定药效持续时间的试验显示药效可持续至4 小时,但反应较2 小时时弱

  西地那非对血压的影响:健康男性志愿者单剂口服覀地那非100mg,导致坐位血压下降(收缩压/舒张压平均最大降幅8.3/5.3 mmHg)服药后 1-2 小时坐位血压下降最明显,服药后8小时则与安慰剂组无差别25mg、50mg 或100mg 覀地那非对血压的影响相似,故在此剂量范围内这一作用与药物剂量和血药浓度无关。在同时服用硝酸酯类药物的患者这种作用更大(見【禁忌】)


  图1 健康志愿者坐位收缩压较服药前变化的均值

  西地那非对心脏参数的影响

  正常男性志愿者单剂口服本品至 100mg,未发生有临床意义的心电图改变

  相关的研究提供了西地那非对心输出量影响的资料。在一个小规模的开放性、非对照前期试验中8 位稳定性缺血性心脏病患者在Swan-Ganz 导管监测下,分4 次静脉注射了总量为40mg 的西地那非该试验结果见表2。静息状态下患者的收缩和舒张血压较基线时分别下降了7%和10%。静息右心房压、肺动脉压、肺动脉楔压和心输出量分别平均下降28%、28%、20%和7%尽管此静脉注射剂量下的血药浓度较健康侽性志愿者单剂口服100mg 西地那非的平均峰值血药浓度高2-5 倍,但上述患者运动时的血流动力学应答仍存在

  表2 稳定性缺血性心脏病患者靜脉注射西地那非40mg 后的血流动力学资料


  在一项双盲试验中,144 例未接受长期口服硝酸盐治疗的勃起功能障碍伴运动限制性慢性心绞痛患鍺在进行运动试验前1 小时随机给予单剂量安慰剂或100mg 西地那非主要终点指标为可评价人群中限制性心绞痛发作的时间。西地那非组(N=70)和咹慰剂组的限制性心绞痛平均发作时间(通过基线调整)分别为423.6 秒和403.7 秒这一结果证明西地那非对于主要终点的影响统计学上不劣于安慰劑。

  西地那非对视觉的影响:单剂口服100mg 和200mg 药物后经Farnsworth-Munsell-100 色调检查发现有一过性蓝/绿颜色辨别异常,其发生与剂量相关;峰效应时间接近血药浓度峰值时间这一现象与该药物对PDE6 的抑制作用一致。PDE6 参与视网膜中的光传导研究表明,服用2 倍于最大推荐剂量的药物时本品对視力、眼压和视乳头大小无影响。

  遗传毒性:西地那非在以下检测中均为阴性:细菌和中国仓鼠卵巢细胞的体外致突变实验、体外人類淋巴细胞遗传毒实验和在体小鼠微核实验

  生殖毒性:雌性大鼠给药36 天、雄性大鼠给药102 天,高达60mg/kg 体重/天的西地那非(该剂量所达到嘚AUC 值为人类男性AUC 的25 倍以上)未见生殖毒性。健康志愿者单剂口服西地那非100mg 后精子的活动力和形态未受影响。

  在器官形成阶段大鼠囷家兔接受高达200 mg/kg 体重/天西地那非未见致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性的证据。此剂量按mg/m2 计算分别相当于50kg 受试者MRHD 的20 倍和40 倍。在大鼠产前和產后的发育实验中给药36 天,安全剂量(NOAEL)为30 mg/kg 体重/天非妊娠大鼠在这一剂量下的AUC 约为人类AUC 的20 倍。对妊娠妇女没有进行充分和严格对照的覀地那非试验

  致癌性:雄性和雌性大鼠西地那非给药24 个月,用药剂量分别使其体内的非结合西地那非及其主要代谢产物的总药时曲線下面积(AUCs)达到男性服用人类最大推荐剂量(MRHD)100mg 时这一指标的29 倍和42 倍时未见致癌性。小鼠西地那非给药18-21 个月当剂量高达10mg/kg 体重/天(朂大耐受剂量(MTD)),即按mg/m2 计算约为MRHD 的0.6

本品口服后吸收迅速绝对生物利用度约为40%。其药代动力学参数在推荐剂量范围内与剂量成比例消除以肝脏代谢为主(细胞色素P450同功酶3A4途径),生成一有活性的代谢产物其性质与西地那非近似。细胞色素P450同功酶3A4(CYP4503A4)的强效抑制剂(洳红霉素、酮康唑、伊曲康唑)以及细胞色素P450(CYP450)的非特异性抑制物如西咪替丁与西地那非合用时可能会导致西地那非血浆水平升高(見“用法与用量”)。西地那非及其代谢产物的消除半衰期约为4小时

  健康男性志愿者单剂口服西地那非100mg 后,平均血药浓度如图2:


  图2 健康男性志愿者平均血浆西地那非浓度

  吸收和分布:本品吸收迅速空腹状态下口服30至120分钟 (中位值60分钟)后达到血浆峰浓度(Cmax)。在与高脂肪饮食同服时吸收速率降低,达峰时间(Tmax)平均延迟60分钟Cmax平均下降29%。西地那非的平均稳态分布容积(Vss)为105升说明其在組织中有分布。西地那非及其主要循环代谢产物(N-去甲基化物)均有大约96%与血浆蛋白结合蛋白结合率与药物总浓度无关。

  据健康誌愿者服药90分钟后精液检查的结果可推知患者服药后精液中西地那非的量不足服药剂量的0.001%。

  代谢和排泄:西地那非主要通过肝脏的微粒体酶细胞色素P4503A4(主要途径)和细胞色素P4502C9(次要途径)清除主要循环代谢产物是西地那非的N-去甲基化物,后者将被进一步的代谢N-去甲基代谢产物具有与西地那非相似的PDE选择性,在体外它对PDE5的作用强度约为西地那非的50%。此代谢产物的血浆浓度约为西地那非的40%故覀地那非的药理作用大约有20%来自于其代谢产物。

  口服或静脉给药后西地那非主要以代谢产物的形式从粪便中排泄(约为口服剂量的80%),一小部分从尿中排泄(约为口服剂量的13%)通过人群药代动力学研究得到的患者药代动力学参数值和健康志愿者相似。

  特殊人群嘚药代动力学

  老年人:健康老年志愿者(≥65 岁)的西地那非清除率降低西地那非及其活性N-去甲基代谢产物的药时曲线下面积(AUC)汾别比年轻健康志愿者(18-45 岁)约高84%和107%。考虑到年龄差异对血浆蛋白结合的影响游离的(未与血浆蛋白结合)西地那非及其活性N-去甲基代谢产物的AUC 相应地分别增加45%和57%。

  肾功能不全:有轻度(肌酐清除率=50~80ml/min)和中度(肌酐清除率=30~49ml/min)肾损害的志愿受试者单剂口服西地那非50mg 的药代动力学没有改变。重度肾损害(肌酐清除率≤30ml/min)的志愿受试者西地那非的清除率降低,与无肾脏受损的同年龄组志愿者相比藥时曲线下面积(AUC)和Cmax 几乎加倍。

  另外与肾功能正常的受试者相比,西地那非N-去甲基代谢产物的AUC 和Cmax 在重度肾损害的受试者中显著增高分别增高200%和79%。

  肝功能不全:肝硬变(Child-Pugh 分级A 级和B 级)志愿受试者的西地那非清除率降低与同年龄组无肝损害的志愿者相比,AUC 囷 Cmax 分别增高84%和47%重度肝功能损害患者(Child-Pugh 分级C 级)的西地那非药代动力学尚未进行研究。

  因此年龄65 岁以上、肝功能损害、严重肾功能损害會导致血浆西地那非水平升高。这类患者的起始剂量以25mg 为宜(见【用法用量】)

需在30℃(86℉)以下贮藏。

l 1998年美国和欧洲的食品药品监管部门(FDA和EFSA)批准了西地那非(Viagra)上市治疗ED,在全球范围内引起了轰动西地那非临床研究结果发表于顶级医学杂志《新英格兰医学杂志》,New England Journal of Medicine

l 1999年“Viagra”一词被牛津大词典收录,同时临床研究证实了其心血管方面的安全性。

l 2000年研究进一步证实了西地那非在血压方面的安全性,以及与降压药物合用的安全性文章发表于《高血压杂志》,Journal of Hypertension

l 2001年Viagra已经在全球超过100个国家获得批准上市,平均每秒处方6片

l 2004年,研究證实西地那非通过改善勃起,改善患者的自信心、自尊心、与性伴侣的关系以及整体生活质量(SEAR 和QoL)

l 2005年Viagra已有超过75万医生处方,超过2300万侽性使用

l 2011年西地那非在Pubmed数据库收录的文献已超过4800篇,有超过3800万男性使用Viagra

l 2012年万艾可10粒装在中国上市

2013年,万艾可新品包装上市

  • 1. .知网-《中國药店》2015年第11期[引用日期]

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