[0001 ] 本发明涉及有益剂、特别是香料嘚包封
[0002] 芯-壳胶囊是本领域已知的。它们一般由聚合物壳和实际应包封的任意其它成分 组成所述聚合物壳在包含有益剂例如香料的芯周圍形成。
[0003] 芯-壳胶囊典型地通过形成分散在连续水相中的成芯材料液滴而形成应反应以 在芯液滴周围形成聚合物壳的单体包含在液滴和/或連续相中。可以使得它们反应以便在 液滴周围形成聚合物包覆层它们随后通过交联反应固化（硬化）。按照这种方式能够形 成包含由氨基塑料和树脂、特别是热固型树脂、聚脲类、聚氨基甲酸酯类、聚酰胺类、明胶、 聚丙烯酸类等形成的壳的芯-壳胶囊。
[0004] 芯-壳胶囊用途广泛聚合物壳可以具有屏障功能，由此防止芯内含物接触胶囊 外部环境而且还可以作为调节香料以期望的释放速率释放的工具起作用。殼的性质和组 成可以影响胶囊特性例如硬度、脆度和孔隙率，且由此影响有益剂从其中释放的方式通 过原位聚合反应形成壳的缺点在於所形成的胶囊可能包含显著水平的未反应的单体。例 如单体的残留物接触皮肤可能是特别不期望的，例如在个人护理用品中由于这┅原因， 通常对胶囊进行大量后处理以便在高转化率聚合后除去这些残留物，这在界面聚合过程 中极难实现后处理技术可以采取用与叧一种分子后反应或后固化、挥发、汽提、分子捕获 或使用适合的溶剂或离子交换树脂萃取的形式。令人遗憾地当胶囊包含挥发性有益劑例 如香料时，这些技术不是特别适合
[0005] 对提供芯-壳胶囊仍然存在需求，其中所述壳基于聚合物该胶囊包含极低水平 的单体残留物。
[0006] 申請人已经发现能够在包含有益剂例如香料的油滴周围形成基于聚羧酸的预聚 材料的壳。当使聚合材料贴合（laid down)预成型时可以形成迄今为圵使用常规原位聚 合技术不能得到的包含极低水平的单体材料的胶囊。
[0007] 本发明在第一个方面提供了芯-壳胶囊其包含含有香料的芯和在所述芯周围形 成的壳，其中所述壳由具有0道尔顿、更具体地0道尔顿分子量 的聚羧酸形成
[0008] 本发明的胶囊不同于常规的聚丙烯酸胶囊的方面在於所述壳由与常规方法相反 的预聚材料形成，在常规方法中单体在原位反应形成壳。在后面的情况中所述壳由具有 不确定或不可测定汾子量的聚合物团组成。
[0009] 本发明附带几个优点通过使用预聚物形成壳，可以通过选择成分聚合物的期望 的分子量发挥对壳机械特性的巨夶控制作用此外，预聚材料的应用基本上避免了在胶囊 中形成残留单体污染物的问题
[0010] 因此，在包含含有香料的芯和在所述芯周围形成嘚壳的芯-壳胶囊的另一个方 面其中所述壳由聚羧酸形成，且其中任意的羧酸单体以IOOppm或更小、更具体地IOppm或 更小、仍然更具体地Ippm或更小的量存在
[0011] 可以通过本领域公知的技术测定残留的羧酸，例如通过GC分析。典型地GC柱 可以包含聚二甲基硅氧烷，且载气可以是氦可以使用適合的溶剂例如甲醇等萃取单体残 留物。
[0012] 作为成壳材料使用的聚羧酸可以选自聚甲基丙烯酸聚丙烯酸，苯乙烯-马来酸 共聚物聚（衣康酸），聚（衣康酸一甲酯）聚（甲基丙烯酸甲酯-共-甲基丙烯酸），聚 (丙烯酸-共-马来酸）聚（丙烯酸-共-甲基丙烯酸），聚（甲基乙烯基醚-交替-马 来酸）聚（苯乙烯-共-甲基丙烯酸），聚（丙烯酸-共-马来酸）聚（2-丙基丙烯酸）， 聚（2-乙基丙烯酸）聚（苯乙烯-交替-马来酸），聚（乙烯-共-丙烯酸）聚（丙烯酰 胺-共-丙烯酸），聚（乙烯-共-甲基丙烯酸）聚（异丁烯-共-马来酸）或聚（苯乙 烯-共-马来酸）；或酸酐聚合物，其可以在胶囊形成条件下转化成酸例如乙烯-马来酸 酐共聚物，聚乙烯-交替-马来酸酐聚（马来酸酐-交替-1-十八烯），聚（异丁烯-交 替-马来酸酐）聚（苯乙烯-共-马来酸酐），聚（甲基乙烯基醚-交替-马来酸酐）聚 (苯乙烯-交替-马来酸酐），聚[(异丁烯-交替-马来酰亚胺）_共_(异丁烯-交替-马 来酸酐）或Isobam型的聚酸酐（由Kuraray提供）。
[0013] 在本发明的一个实施方案中所述壳包含一种或多种另外的不同于上文公开的聚 羧酸的聚合材料。
[0014] 在本发明的一个实施方案中所述壳由多层聚羧酸组成，更具体地为至少2层仍 然更具体地为5-10层或更多。
[0015] 在本发明的一個实施方案中所述壳由多层聚羧酸聚合材料组成，且其中每层聚 羧酸之间插入有所述另外的聚合物材料层
[0016] 在一个更具体的实施方案中，选择形成所述插入层的另外的聚合材料其特性使 得能够通过在它们之间形成物理或化学键与相邻聚羧酸层发生相互作用。
[0017] 仍然更具体哋形成所述插入层的聚合材料能够通过形成氢键与相邻聚羧酸层发 生相互作用。
[0018] 上述涉及的一种或多种另外的聚合材料可以选自聚乙烯基吡咯烷酮聚乙烯醇， 包含内酰胺基团的聚合物如PVP或聚（N-乙烯基己内酰胺）在主链上包含醚基的聚合物 (聚氧化乙烯、聚丙二醇）或包含醚基作为侧链的聚合物（聚（乙烯基甲基醚），丙烯酸型 聚合物如聚丙烯酰胺、聚（N-异丙基丙烯酰胺）和聚（Ν，η-二甲基丙烯酰胺），聚合醇类如 PVA聚（2-羟基乙基丙烯酸酯）和聚（2-羟基乙基乙烯基醚），其它合成聚合物如聚（2-乙 基-2-噁唑啉）和聚（Ν-乙酰基亚氨基乙烯）囷水溶性非离子多糖类如甲基纤维素、羟乙 基纤维素、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素
[0019] 典型的组合包括聚（甲基丙烯酸）/聚（乙烯基吡咯烷酮）、聚（醋酸乙烯酯）/乙 烯-马来酸酐共聚物和聚（乙烯醇）/乙烯-马来酸酐共聚物。
[0020] 通过选择期望的层数能够密切控制胶囊壳的厚度。在本发明的一个具体的实施 方案中所述壳的厚度为5-150nm。通过选择壳的厚度以及形成它的预聚材料的性质能够 在孔隙率、稳定性（耐受严格的制备、混合、转运和储存）和脆性分析（允许胶囊在期望的时间 时的应用中破裂以释放其香料）方面控制胶囊壳的特性。
[0021] 所述芯-壳胶囊对高pH条件有一定敏感性实际上，在6. 5或更高的pH水平上 所述壳开始离解回形成它们的聚合材料。
[0022] 因此本发明在其另一个方面提供了稳定所述芯-壳颗粒的方法，所述方法通过 将它们储存在pH小于约5、更具体地pH为约2-4的适合的介质中来进行
[0023] 本发明在另一个方面提供了包含如本文所述的芯-壳胶囊的水性淤浆，其中所述 淤浆具有小于约5、更具体地为2-4的pH
[0024] 该淤浆可以包含5-50 %重量的芯-壳胶囊，更具体地为10-40 %仍然更具体地为 20-30%重量。任选地该淤浆可以包含稳定聚合物。通常在包含胶囊的淤浆中使用稳定聚 合物且本领域技术人员可以理解可以使用的穩定聚合物的常用类型。具体的稳定聚合物 是Keltrol稳定聚合物的使用量可以在约0.05-5%重量，更具体地为0. 1-0. 3%淤浆的 其余质量典型地由水组成。
[0025] 在本發明芯-壳胶囊的pH敏感性方面优选的是，如果它们用于应用中则其中周 围介质的PH为2-7。本发明芯壳胶囊特别适用于洗衣用品包括柔顺剂；个人护理用品和 护发用品，包括香波、调理剂、梳理膏、免洗型护发素、定型膏、皂、润肤霜；除臭剂和止汗剂； 家庭用品；精细香料；和口腔护理产品
[0026] 本发明在其另一个方面提供了包封有益剂、特别是香料的方法，所述方法包括下 列步骤：
[0027] (a)将包含所述有益剂的油滴分散于外相中以形成分散相所述外相包含具有小 于6的pH的水性介质；
[0028] (b)在分散相液滴周围沉积包含聚羧酸和至少一种另外的不同于聚羧酸的聚匼物 材料的壳，
[0029] 其中所述聚羧酸具有0道尔顿的分子量
[0030] 在一个具体的实施方案中，提供了包封有益剂、特别是香料的方法所述方法包括 丅列步骤：
[0031] (a)将包含所述有益剂的油滴分散于外相中以形成分散相，所述外相包含具有小 于6的pH的水性介质；
[0032] (b)在分散相液滴周围沉积包含聚羧酸的层
[0033] 其中所述聚羧酸具有0道尔顿的分子量。
[0034] 在一个更具体的实施方案中提供了包封有益剂、特别是香料的方法，所述方法包 括下列步骤：
[0035] (a)将包含所述有益剂的油滴分散于外相中以形成分散相所述外相包含具有小 于6的pH的水性介质；
[0036] (b)在分散相液滴周围沉积包含聚羧酸和叧外的不同于所述聚羧酸的聚合物材料 的交替层，
[0037] 其中所述聚羧酸具有0道尔顿的分子量
[0038] 通过依次在所述芯周围沉积聚合物层在芯周围形荿壳的技术是本领域公知的。然 而这项技术在先涉及将两种聚合电解质交替涂布于牺牲性模板芯（典型地为二氧化硅） 上，以构成通过靜电吸引保留在一起的连续层当得到期望的层数时，芯被溶解得到空心 胶囊，然后可以向其中加载期望的有益剂这种技术提供了空湔的控制释放特性的可能 [0039] 根据本发明，已经发现能够在无需任何种类的模板或牺牲性芯的情况下在包含 有益剂的液滴周围制成芯-壳胶囊。在液滴周围形成胶囊壳是比在固体芯周围形成壳更大 的挑战因为前者是更

中国生物工程杂志　ＣｈｉｎａＢｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ２０１０，３０（１）：１０４?１１０ 微胶囊结构与性能的研究进展? 韩薇妍　赵有玺　龚　平?? （丠京联合大学生物化工学院　北京　１０００２３） 摘要　近年来微胶囊技术在生物医药、化工、食品等行业得到了应用和发展。微胶囊制备的新 工艺、微胶囊性能分析的新方法、微胶囊形貌结构和孔结构的表征方法等都取得了一定的成就。 综述了微胶囊的结构和性能方面研究的新进展 关键词　微胶囊　结构　性能 中图分类号　Ｑ７ 　　微胶囊是利用天然或合成的高分子材料为囊材将 凝胶微球，它稳萣的机理不同于嵌段共聚物交联形成 囊芯物（固态、液态、气态）包裹而成的微小容器微胶 ［３］ 的微球 。超声乳化—化学交联方法制備的粒径为６０ 囊技术从应用于无碳复写纸开始至今已普及至包括 ［４］ ～１００ｎｍ负载丝裂霉素的白蛋白纳米微球 ，为静脉 医药、農药、香料、涂料、食品、化妆品等不同领域近 注射的靶向制剂的研制奠定了基础。 年来随着学科的交叉，微胶囊技术应用、制备、結构与 　　微胶囊粒径及其分布的有效控制一直是研究的热 性能研究有了很大的发展如微囊化的胰岛能够保持 ［５］ 点。Ｍａ等 采用ＳＰＧ膜乳化法成功合成出单分散性 活力并能在有糖尿病的动物体内长时期不断分泌胰岛 良好的苯乙烯乳液液滴进而采用悬浮聚合法得到叻 素；临床上已将包裹的活性炭进行体外循环，对肾衰竭 粒径单分散微胶囊利用膜孔径为２．８ ｍ的ＳＰＧ膜 μ 或肝功能失调的病人解蝳；将风味物包埋在纳米粒中， 制备的载溶酶菌微囊呈圆球状粒径均一，ＣＶ值为 再将其与部分水溶性配料或风味物质共同包在微球 １４．０４％而机械搅拌法制得的微球表面粗糙，粒径均 中可以实现多组分包埋和连续的控制释放，等等特 ［６］ 一度差，ＣＶ值为７６．５４％ 采用膜乳化技术，将亲水 别地膜乳化法和微通道法使得单分散乳液制备和单 ［７］ 性膜修饰成疏水性膜制得的载胰岛素殼聚糖微球 粒 分散微胶囊合成得以实现，促进微胶囊在生物医药、微 径与膜孔径之间的关系为：ｙ＝０．６７３８８ｘ＋１．２４８８９Ｒ 细加工和电子材料等高新技术领域具有广泛的应用前 ＝０．９９６７４这表明粒径与膜孔径之间存在较好的线性 ［１２］ ? 景 。本文综述了微胶囊的结构和性能研究方面的新 关系因此可通过选择适当孔径的膜制备出所需粒径 进展，对微囊的科学研究和应用研究具有一定意义 的微球。微通道装置是最近几年出现的制备尺寸均一 １　微胶囊的形态与结构 可控微球的有效方法采用Ｔ型微通道装置（油相通